หลังจากจบซีซัน 4 ตอนจบ ตัวละครหลักส่วนใหญ่ต้องอยู่ในความเมตตาของชาวซาดิสต์แห่งเทอร์มินัส ซีซั่น 5 จะเสนอทิศทางใหม่ให้กับกลุ่มผู้รอดชีวิต เนื่องจากนักวิทยาศาสตร์ Eugene Porter สัญญาว่าจะรักษาไวรัสซอมบี้ หากพาเขาไปวอชิงตัน ดี.ซี. ได้อย่างปลอดภัย แต่การไปที่นั่นนั้นพูดง่ายกว่าทำ.